Bunu paylaş

KN522 – Local/Advanced Early Stage Triple Negative Breast Cancer (TNBC)

KEYTRUDA, ECOG PS 0-1, yüksek nüks riski olan (tümör boyutu ≥2 cm veya aksiller lenf bezi pozitif) lokal ileri/erken evre üçlü negatif meme kanserli yetişkinlerin tedavisinde neoadjuvan tedavi olarak antrasiklin ve karboplatinli kemoterapi ile kombinasyon halinde ve ardından cerrahi sonrası adjuvan tedavi devamı olarak monoterapi şeklinde nükse kadar veya maksimum 17 siklusa kadar endikedir. KEYTRUDA, valide edilmiş bir test ile PD-L1 (+) (CPS ≥ 10) olan, rezeke edilemeyen lokal olarak tekrarlamış veya metastatik TNBC’nin birinci basamak tedavisinde kemoterapi ile kombine olarak endikedir. Hastalar eğer erken evrede adjuvan kemoterapi almışlarsa en az 6 aylık hastalıksız süre geçmiş olmalıdır.1

eTNBC’deki yüksek nüks oranları, daha etkili tedavilere duyulan ihtiyacı vurgulamaktadır.2 KEYTRUDA®, genel sağkalımın iyileştirilmesi dahil olmak üzere anlamlı bir klinik fayda sağlar.1,3,4

KEYTRUDA®, yüksek riskli eTNBC’si olan hastalarda neoadjuvan kemoterapi ve ardından plaseboya kıyasla, KEYTRUDA® kombinasyon rejimi ve ardından tek ajan olarak KEYTRUDA® ile neoadjuvan tedavi olarak istatistiksel açıdan anlamlı bir iyileşme gösteren ilk ve tek immünoterapi temelli rejimdir.1,3,5-12

aKemoterapi: Karboplatin ve paklitaksel, ardından (doksorubisin veya epirubisin) ve siklofosfamit.

eTNBC: erken evre üçlü negatif meme kanseri; OS: genel sağkalım.

Plasebo + kemoterapiyea kıyasla KEYTRUDA® + kemoterapia ile neoadjuvan tedavi ardından definitif cerrahi sırasında pCRb,c p<0,001 oranında istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme görüldü.13

KEYTRUDA® + kemoterapia/KEYTRUDA®, EFSd olaylarında plasebo + kemoterapia/plasebo (HR=0,63e; %95 GA, 0,48 – 0,82; p<0,001f ) tedavisine kıyasla %37 düşüş sağladı (IA4 medyan takip süresi: 39,1 ay).4

aKemoterapi: Karboplatin ve paklitaksel, ardından (doksorubisin veya epirubisin) ve siklofosfamit.
bÖnceden belirlenmiş bir pCR ara analizine dayanmaktadır (0,003 anlamlılık seviyesine kıyasla).
cNodül durumu, tümör boyutu ve karboplatin seçimine göre katmanlandırılmış Miettinen ve Nurminen yöntemine dayanmaktadır.
dÖnceden belirlenmiş bir EFS ara analizine dayanmaktadır (yeniden belirlenmiş 0,01034 alfa seviyesi istatistiksel kriteri).
eNodül durumu, tümör boyutu ve karboplatin seçimine göre katmanlandırılmış bir ortak değişken olarak tedavi ile Cox orantısal tehlike modeline dayanmaktadır.
fNodül durumu, tümör boyutu ve karboplatin seçimine göre katmanlandırılmış log-rank testine dayanmaktadır.

GA: güven aralığı; EFS: olaysız sağkalım; HR: tehlike oranı; pCR: patolojik tam yanıt.

Çalışma tasarımı: KEYTRUDA®’nın neoadjuvan kemoterapi ile kombinasyon halinde ve ardından cerrahi ve tek ajan olarak KEYTRUDA® ile devam eden adjuvan tedavinin etkililiği, daha önce tedavi görmemiş yeni tanı konmuş yüksek riskli erken evre TNBC’li 1174 hastada yürütülen randomize (2:1), çok merkezli, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma olan KEYNOTE-522’de araştırılmıştır. Randomizasyon; nodül durumuna (pozitif-negatif), tümör boyutuna (T1/T2-T3/T4) ve karboplatin seçimine (3 haftada bir-haftalık doz) göre katmanlandırılmıştır.

Hastalar aşağıdaki iki tedavi kolundan birine randomize edildi (2:1) ve araştırma kapsamındaki tüm ilaçlar intravenöz olarak uygulandı:

  • Kol 1: Tedavi rejiminin 1-4. döngülerinin 1. Gününde her 3 haftada bir dört döngü preoperatif KEYTRUDA® 200 mg ile kombinasyon halinde: Tedavi rejiminin 1-4. döngülerinin 1. Gününde 3 haftada bir karboplatin EAA 5 mg/ml/dak veya tedavi rejiminin 1-4. döngülerinin 1, 8 ve 15. Günlerinde haftada bir EAA 1,5 mg/ml/dak ve tedavi rejiminin 1-4. döngülerinin 1, 8 ve 15. Günlerinde haftada bir paklitaksel 80 mg/m2. Ardından, tedavi rejiminin 5-8. döngülerinin 1. Gününde her 3 haftada bir dört ek preoperatif KEYTRUDA® 200 mg döngüsü ile kombinasyon halinde: Tedavi rejiminin 5-8. döngülerinin 1. Gününde her 3 haftada bir doksorubisin 60 mg/m2 veya epirubisin 90 mg/m2 ve tedavi rejiminin 5-8. döngülerinin 1. Gününde her 3 haftada bir siklofosfamid 600 mg/m2. Cerrahiyi takiben her 3 haftada bir dokuz döngü KEYTRUDA® 200 mg uygulandı
  • Kol 2: Tedavi rejiminin 1-4. döngülerinin 1. Gününde her 3 haftada bir dört döngü preoperatif plasebo ile kombinasyon halinde: Tedavi rejiminin 1-4. döngülerinin 1. Gününde her 3 haftada bir karboplatin EAA 
 5 mg/ml/dak veya tedavi rejiminin 1-4. döngülerinin 1, 8 ve 15. Günlerinde her hafta EAA 1,5 mg/ml/dak ve tedavi rejiminin 1-4. döngülerinin 1, 8 ve 15. Günlerinde her hafta paklitaksel 80 mg/m2. Bunu takiben tedavi rejiminin 5-8. döngülerinin 1. Gününde her 3 haftada bir dört döngü preoperatif plasebo ile kombinasyon halinde: Tedavi rejiminin 5-8. döngülerinin 1. Gününde her 3 haftada bir doksorubisin 60 mg/m2 veya epirubisin 90 mg/m2 ve tedavi rejiminin 5-8. döngülerinin 1. Gününde her 3 haftada bir siklofosfamid 600 mg/m2. Cerrahiyi takiben her 3 haftada bir dokuz döngü plasebo uygulandı.

Birincil sonlanım noktası: pCR ve EFS
İkincil sonlanım noktası: OS
Dahil etme kriterleri: Yeni tanı konmuş, daha önce tedavi görmemiş yüksek riskli erken evre TNBC (tümör boyutu 
> 1 cm; ancak nodül tutulumu ile ≤ 2 cm çapında veya nodül tutulumuna bakılmaksızın > 2 cm çapında). Hastalar tümör PD-L1 ekspresyonundan bağımsız olarak kaydedildi.
Hariç tutma kriterleri: Tedaviden sonraki iki yıl içinde sistemik tedavi gerektiren aktif otoimmün hastalığı olan veya immünosupresyon gerektiren tıbbi durumu olan hastalar uygun olarak değerlendirilmedi.
Sonuçlar: Plasebo + kemoterapiye kıyasla KEYTRUDA® + kemoterapi ile neoadjuvan tedavinin ardından definitif cerrahi sırasında pCR oranında istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme görüldü.13 Önceden belirlenmiş 0,01034 alfa düzeyi istatistiksel kriterine göre, KEYTRUDA® – kemoterapi grubunun EFS’sinde plasebo – kemoterapi grubuna kıyasla anlamlı iyileşme görüldü.4
IA7 KEYTRUDA® + kemoterapi / KEYTRUDA®, plasebo + kemoterapi / plaseboya karşı üstün OS gösterdi [HR=0,66 (%95 GA, 0,50-0,87; p=0,002)].3

EFS: olaysız sağkalım; IA: ara analiz; OS: genel sağkalım; pCR: patolojik tam yanıt; PD-L1: programlanmış ölüm ligandı 1; T: tümör.

KEYNOTE-522 çalışmasının 7. ara analizi ilk kez KEYTRUDA® tedavi rejiminin eTNBC hastalarında genel sağkalımı iyileştirdiğini gösterdi.1,3,5-12

eTNBC: erken evre üçlü negatif meme kanseri.

plasebo + kemoterapia/plaseboya kıyasla KEYTRUDA® + kemoterapia / KEYTRUDA® ile ölüm riskinde azalma3
HR=0,66g (%95 GA, 0,50-0,87; p=0,002h,i)3,14

Plasebo + kemoterapia/plasebo tedavisine kıyasla KEYTRUDA® + kemoterapia/
KEYTRUDA® uygulanan hastalarda üstün OSi.3,14

KEYNOTE-522 çalışmasında tedavi koluna göre OS için Kaplan-Meier eğrisi (ITT)
Medyan takip süresi: 75,1 ay (aralık: 65,9 – 84,0 ay)3,14

The New England Journal of Medicine, Schmid ve ark. çalışmasından alınmıştır. Erken evre üçlü negatif meme kanserinde pembrolizumab ile genel sağkalım. 15 Eylül 2024’te çevrimiçi olarak yayımlanmıştır. Telif hakkı © 2024. Massachusetts Medical Society. Massachusetts Medical Society’nin izniyle yeniden basılmıştır.

Gözlemlenen olaylar: KEYTRUDA® + kemoterapia/KEYTRUDA® ile %14,7 (115/784) ve plasebo + kemoterapia/plasebo ile %21,8 (85/390).

aKemoterapi: Karboplatin ve paklitaksel, ardından (doksorubisin veya epirubisin) ve siklofosfamit.
gİki yıllık takip öncesi ve sonrası olay sayılarının ağırlıkları ile ağırlıklandırılmış ortalama tehlike oranı 0,66 olmuştur.
hNodül durumu, tümör boyutu ve karboplatin seçimine göre katmanlandırılmış log-rank testine dayanmaktadır.
iÖnceden belirlenmiş bir pCR ara analizine dayanmaktadır (0,00503 anlamlılık seviyesine kıyasla).

GA: güven aralığı; OS: genel sağkalım.

KEYNOTE-522, plasebo rejimi alan hastalara kıyasla tam KEYTRUDA® rejimi alan hastalar için genel sağkalımın iyileştiğini, yani daha uzun bir yaşam anlamına geldiğini göstermiştir.3

75,1 aylık medyan takipte önceden belirlenmiş alt grup analizi.3

SINIRLAMALAR: KEYNOTE-522 çalışması, bu alt gruplarda tedavi etkisindeki farklılıkları tespit etmek için yeterli güce sahip değildir ve bu analizde herhangi bir istatistiksel test planlanmamıştır ve bu nedenle herhangi bir sonuç çıkarılamaz. Bu keşifsel alt grup analizlerinden elde edilen sonuçlar; düşük hasta sayısı, alt gruplardaki temel özelliklerdeki potansiyel dengesizlikler ve bu analizde orantılı tehlike varsayımının geçerli olmaması nedeniyle dikkatle yorumlanmalıdır.3

aKemoterapi: Karboplatin ve paklitaksel, ardından (doksorubisin veya epirubisin) ve siklofosfamit.

GA: güven aralığı; CPS: kombine pozitif skor; OS: genel sağkalım; PD-L1: programlanmış ölüm ligandı 1; T: tümör.

KEYNOTE-522 çalışmasında EFS için Kaplan-Meier eğrisi
Medyan takip süresi: 75,1 ay (aralık: 65,9 – 84,0 ay)3

The New England Journal of Medicine, Schmid ve ark. çalışmasından alınmıştır. Erken evre üçlü negatif meme kanserinde pembrolizumab ile genel sağkalım. 15 Eylül 2024’te çevrimiçi olarak yayımlanmıştır. Telif hakkı © 2024. Massachusetts Medical Society. Massachusetts Medical Society’nin izniyle yeniden basılmıştır.

SINIRLAMALAR: Protokole özel EFS analizi için resmi istatistiksel test planlanmamıştır ve bu nedenle sonuç çıkarımları yapılamamaktadır.

aKemoterapi: Karboplatin ve paklitaksel, ardından (doksorubisin veya epirubisin) ve siklofosfamit.
eNodül durumu, tümör boyutu ve karboplatin seçimine göre katmanlandırılmış bir ortak değişken olarak tedavi ile Cox orantısal tehlike modeline dayanmaktadır.

GA: güven aralığı; EFS: olaysız sağkalım; HR: tehlike oranı.

Bir MDE ile iş birliği yaparak ve tedavi rejimlerinin her aşamasında onlara daha fazla destek sunarak hastalarınızın daha iyi sonuç alma şansını artırabilirsiniz.15-18

Erken meme kanseri vakalarının çoğu multimodal tedavi yaklaşımı ile tedavi edilebilir; ancak klinik aşama ve alt tipe göre iyileşme oranları değişir.15

Neoadjuvan ve/veya adjuvan tedavi kullanma kararı MDE tarafından verilmelidir.16

MDE’nin karar verme süreci, hastalarınız için daha iyi sonuçlar alma şansını artırır.17,18

ESMO yönergelerinde 
 MDE yaklaşımı önerilmektedir.15

ESMO: Avrupa Tıbbi Onkoloji Derneği; MDE: multidisipliner ekip.

Aşağıdaki hastalar için neoadjuvan KEYTRUDA® + kemoterapia ve ardından adjuvan KEYTRUDA® monoterapisi önerilir:

cT2-T4 nodül negatif hastalığı olan hastalarj

Herhangi bir pozitif nodülü (evre II-III) olan TNBC hastalarıj

aKemoterapi: Karboplatin ve paklitaksel, ardından (doksorubisin veya epirubisin) ve siklofosfamit.
jAşırı ICI ile ilişkili bağışıklık toksisitesi için risk faktörleri olmadığı sürece.

ESMO: Avrupa Tıbbi Onkoloji Derneği; eTNBC: erken evre üçlü negatif meme kanseri; ICI: immün checkpoint inhibitörü; pCR: patolojik tam yanıt; T: tümör; TNBC: üçlü negatif meme kanseri.

Kombine neoadjuvan ve adjuvan evrelerde advers olaylar
(Medyan takip süresi 75,1 ay)3
  • Derece 5 tedaviyle ilişkili advers olaylar, KEYTRUDA® + kemoterapia/KEYTRUDA® grubunda sepsis ve çoklu organ yetmezliği sendromu (n=1); pnömonit (n=1); pulmoner emboli (n=1); otoimmün ensefalit (n=1), plasebo + kemoterapia/plasebo grubunda septik şok (n=1) oldu.
  • Derece 5 immün aracılı advers olaylar, KEYTRUDA® + kemoterapia/KEYTRUDA® grubunda pulmoner emboli (n=1) ve otoimmün ensefalit (n=1) oldu.

aKemoterapi: Karboplatin ve paklitaksel, ardından (doksorubisin veya epirubisin) ve siklofosfamit.
kTedaviyle ilişkili advers olaylar, araştırmacılar tarafından deneme tedavisiyle ilişkilendirilen olaylar oldu. Her iki tedavi grubundaki hastaların en az %20’sinde tedaviyle ilişkili olarak meydana gelen advers olaylar bildirildi. Hastalarda birden fazla olay meydana gelmiş olabilir.
lİmmün aracılı advers olaylar, araştırmacılar tarafından herhangi bir araştırma tedavisine atfedilmesine bakılmaksızın, destekleyici tarafından belirlenen bir terimler listesine göre belirlenmiştir. Her iki tedavi grubundaki en az 15 hastada immün aracılı olarak meydana gelen advers olaylar bildirildi.

ALT: alanin aminotransferaz; AST: aspartat aminotransferaz; CTCAE: Advers Olaylar için Ortak Terminoloji Kriterleri.

  • Patolojik evresi pT2N0M0 olup, grade 4 veya sarkomatoid özellikli olan hastalar
  • Patolojik evresi pT3-4N0 olan ya da T evresinden bağımsız patolojik bölgesel nodal tutulumu olan herhangi grade hastalar
  • M1 olup nefrektomi ve nefrektomiyle eş zamanlı ya da 1 yıl içinde komplet metastazektomi yapılan hastalar
Skuamöz ve skuamöz olmayan mKHDAK hastalarınız için:

PD-L1 ekspresyon göstermeyen hastalarda KEYTRUDA® +KT kombinasyon tedavisiyle ilişkili verileri açıklayan 7 anahtar bilgiyi içeren video için tıklayınız.

Daha fazla bilgi edinin
RCC tedavisini dönüştürüyoruz: KEYTRUDA®’nın potansiyelini ortaya çıkarma

Tüm uygun RCC hastalarının sonuçlarını iyileştirmek için KEYTRUDA®’nın potansiyelini keşfedin. Dikkate değer etkililiği ve uyarlanabilir doz rejimi hakkında daha fazla bilgi edinin.

Daha fazla bilgi edinin

Referanslar:

1. KEYTRUDA®. Prescribing Information. 2. Gupta GK, Collier AL, Lee D, et al. Perspectives on triple-negative breast cancer: current treatment strategies, unmet needs, and potential targets for future therapies. Cancers (Basel). 2020;12(9). 3. Schmid P, Cortes J, Dent R, et al. Overall Survival with Pembrolizumab in Early-Stage Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2024. 4. Schmid P, Cortes J, Dent R, et al. Event-free Survival with Pembrolizumab in Early Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2022;386(6):556-67. 5. Opdivo®. Prescribing Information. 6. Libtayo®. Prescribing Information. 7. Jemperli®. Prescribing Information. 8. Tecentriq®. Prescribing Information. 9. Bavencio®. Prescribing Information. 10. Imfinzi®. Prescribing Information. 11. Tevimbra®. Prescribing Information. 12. ZYNYZ®. Prescribing Information. 13. Schmid P, Cortes J, Pusztai L, et al. Pembrolizumab for Early Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2020;382(9):810-21. 14. Schmid P, Cortes J, Dent R, et al. Overall Survival with Pembrolizumab in Early-Stage Triple-Negative Breast Cancer. Supplementary appendix. N Engl J Med. 2024. 15. Loibl S, André F, Bachelot T, et al. Early breast cancer: ESMO clinical practice guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2024;35(2):159-82. 16. Cain H, Macpherson IR, Beresford M, et al. Neoadjuvant therapy in early breast cancer: treatment considerations and common debates in practice. Clin Oncol (R Coll Radiol). 2017;29(10):642-52. 17. Croke JM, El-Sayed S. Multidisciplinary management of cancer patients: chasing a shadow or real value? An overview of the literature. Curr Oncol. 2012;19(4):e232-8. 18. Kesson EM, Allardice GM, George WD, et al. Effects of multidisciplinary team working on breast cancer survival: retrospective, comparative, interventional cohort study of 13,722 women. BMJ. 2012;344:e2718.

TR-KEY-00730 | Sona Erme Tarihi: 15.11.2026