Bunu paylaş

GARDASIL®9’a Etkililik Verileri (Yetişkin)

HPV İLE İLİŞKİLİ BELİRLİ KANSERLER VE HASTALIKLARA KARŞI KANITLANMIŞ YÜKSEK ETKİLİLİK¹

GARDASIL®’in [Kuadrivalan İnsan Papillomavirüsü (Tip 6, 11, 16, 18) Rekombinant Aşısı] etkililiği, 16-26 yaş aralığındaki 18.174 kız ve kadın ile 4.663 erkek çocuk ve erkeğin değerlendirildiği, AAHS (amorf alüminyum hidroksifosfat sülfat) kontrollü, çift kör, randomize beş klinik çalışmada gösterilmiştir.2, 4-7

KADIN VE ERKEK BİREYLER İÇİN KLİNİK VERİLER

GARDASIL® Dörtlü İnsan Papilloma Virüsü (Tipler 6, 11, 16, 18) Rekombinant Aşı

An icon showing female symbol

KADIN

An icon showing male symbol

ERKEK

GARDASIL® 9

An icon showing female symbol

KADIN

An icon showing male symbol

ERKEK

*27-45 yaş arası erkekler ile 16-26 yaş arası erkeklerin GMT oranları, post-hoc ve çapraz çalışma immünojenisite analizinde karşılaştırıldı.12
GARDASIL ve GARDASIL® 9’un hamile kadınlarda güvenliği ve etkililiği belirlenmemiştir.

KLİNİK VERİLER ÇALIŞMA TASARIMI

An icon showing female symbol

ÇALIŞMA TASARIMLARI – KADINLAR

GARDASIL® Dörtlü İnsan Papilloma Virüsü (Tipler 6, 11, 16, 18) Rekombinant Aşı

16-26 Yaş Arası Kadınlar:
GARDASIL’in etkililiği, plasebo kontrollü, çift kör, randomize Faz II ve III klinik çalışmalarda değerlendirildi. Bu program kapsamında, HPV enfeksiyonu varlığı açısından ön tarama yapılmaksızın toplam 20.541 genç kadın çalışmalara dahil edildi ve GARDASIL veya plasebo ile aşılandı. Katılımcılar, çalışmaya dahil olduktan sonraki bir yıl içinde aşının üç dozunu (0., 2. ve 6. ay) tamamladı ve protokole uygun şekilde takip edildi. Primer etkililik sonlanım noktaları; HPV tip 6, 11, 16 ve 18 ile ilişkili genital siğiller, vulvar ve vajinal intraepitelyal neoplaziler (VIN, VaIN), servikal intraepitelyal neoplaziler (CIN 1, 2, 3), in situ adenokarsinom (AIS) ve servikal kanserlerin kombine insidansını kapsıyordu. Etkililik analizleri, 1. doz öncesinde ve 3. dozdan sonraki 1 ay içinde (7. ay) aşı tiplerine karşı negatif olan, 3 dozu 1 yıl içinde tamamlayan ve majör protokol sapması olmayan katılımcılardan oluşan PPE popülasyonunda, medyan yaklaşık 3–4 yıllık takip süresi sonunda yapıldı.2-4

24-45 Yaş Arası Kadınlar:
HPV tipleri 6, 11, 16 ve 18 ile ilişkili, en az 6 ay süren enfeksiyon ve rahim ağzı ile dış genital hastalıkların birleşik insidansına karşı aşının etkililiğini değerlendirmek amacıyla randomize, plasebo kontrollü, çift kör bir çalışma yürütüldü. Çalışmaya, 38 uluslararası merkezde GARDASIL (n=1911) veya plasebo (n=1908) alan 24-45 yaş arası 3819 kadın dahil edildi. Katılımcılara, 1 yıl içinde üç doz aşının tamamına uygulandı ve vaka sayımı 7. aydan itibaren başladı.1

GARDASIL®9

16-26 Yaş Arası Kadınlar:
Rahim ağzı, vulva ve vajinal kanserleri önlemede GARDASIL® 9’un etkililiği; aktif karşılaştırıcı kontrollü, çift kör, randomize bir klinik çalışmada değerlendirildi. Çalışmaya 18 ülkeden toplam 14.204 kadın (GARDASIL® 9 = 7099; GARDASIL = 7105), 16-26 yaş aralığında dahil edildi. Katılımcılar, GARDASIL® 9’un 3 dozunu 1. gün, 2. ay ve 6. ayda aldı. Jinekolojik örnekler 1. gün, 7. ay, 12. ay ve sonrasında her 6 ayda bir, 54. aya kadar toplandı. Katılımcılar, 3. dozdan sonra yaklaşık 5,6 yıl boyunca takip edildi; medyan takip süresi yaklaşık 3,5 yıl olarak gerçekleşti.3

27-45 Yaş Arası Kadınlar:
GARDASIL® 9’un immünojenisite ve güvenliği, 27-45 yaş arası kadınlarda, 16-26 yaş arası kadınlarla karşılaştırılarak değerlendirildi. Çalışmaya toplam 1210 katılımcı dahil edildi; bunların 640’ı 27-45 yaş arası kadınlar, 570’i ise 16-26 yaş arası kadınlardı. Tüm katılımcılar, GARDASIL® 9’un üç dozluk rejimini 1. gün, 2. ay ve 6. ayda aldı. İmmünojenisite testi için kan örnekleri 1. gün ve 7. ayda toplandı. HPV tipleri 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 ve 58’e karşı antikorlar, serumda rekabetçi Luminex immünoassay yöntemi kullanılarak ölçüldü.5

An icon showing male symbol

ÇALIŞMA TASARIMLARI – ERKEKLER

GARDASIL® Dörtlü İnsan Papilloma Virüsü (Tipler 6, 11, 16, 18) Rekombinant Aşı

16-26 yaş arası erkekler:
GARDASIL’in etkililiği, adjuvan içeren plasebo kontrollü, çift kör, randomize bir Faz III klinik çalışmada (Protokol 020) değerlendirildi. Çalışmaya, HPV enfeksiyonu varlığı açısından ön tarama yapılmaksızın toplam 4.055 erkek dahil edildi ve GARDASIL veya plasebo ile randomize olarak aşılandı. Katılımcılar, çalışmaya dahil olduktan sonraki bir yıl içinde 0., 2. ve 6. aylarda olmak üzere üç dozluk aşılama şemasını tamamladı ve çalışma protokolüne uygun şekilde takip edildi. Primer etkililik sonlanım noktaları; HPV tip 6, 11, 16 ve 18 ile ilişkili dış genital lezyonların (genital siğiller ve penil intraepitelyal neoplazi PIN 1/2/3) ve inatçı enfeksiyonun insidansını içeriyordu. Çalışma içinde yer alan bir alt kümede, erkek eşcinsellerde HPV 6, 11, 16 ve 18 ile ilişkili anal intraepitelyal neoplazi (AIN 1/2/3), anal kanser ve intra-anal inatçı enfeksiyon da değerlendirildi. Etkililik analizleri, 1. doz öncesinde ve 3. dozdan sonraki 1 ay içinde aşı tiplerine karşı negatif olan, 3 dozluk seriyi 1 yıl içinde tamamlayan ve majör protokol ihlali olmayan PPE popülasyonunda, medyan yaklaşık 2,9 yıllık takip süresi sonunda gerçekleştirildi.6,7

27-45 yaş arası erkekler:
GARDASIL’in üç dozunu alan 27-45 yaş arası erkeklerde yürütülen Faz 2 çalışması, açık etiketli, tek kollu immünojenisite ve güvenlik çalışmasıdır. Çalışmaya, 2013 yılı Şubat ile Ekim ayları arasında Meksika ve Amerika Birleşik Devletleri’nden, 4 yıllık takip çalışmasını tamamlamış bir kohorttan 150 erkek dahil edildi. Katılımcılar, GARDASIL’in üç dozunu 1. gün, 2. ay ve 6. ayda aldı. Serum HPV antikorları, rekabetçi Luminex immünoassay (cLIA) yöntemi kullanılarak 1. gün ve 7. ayda değerlendirildi. GARDASIL aşısının 3. dozdan sonraki 1. ayda (7. ay) geometrik ortalama titreleri (GMT), 27-45 yaş grubundaki katılımcılar ile 16-26 yaş grubundaki katılımcılar arasında karşılaştırıldı.8

GARDASIL®9

16-26 yaş arası erkekler:
GARDASIL® 9’un immünojenisitesi, 16-26 yaş arası erkekler ve kadınlar arasında karşılaştırmalı olarak değerlendirildi. (GARDASIL® 9 etkililiğinin belirlendiği popülasyon). Çalışmaya, daha önce HPV aşısı olmamış 17 ülkeden 1103 heteroseksüel erkek ve 1099 kadın dahil edildi. Katılımcılara GARDASIL® 9, 1. gün, 2. ay ve 6. ayda uygulandı. Serum örnekleri alındı ve HPV tipleri 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 ve 58 için rekabetçi Luminex immünoassay yöntemiyle test edildi.12

KADINLARDA VE ERKEKLERDE UZUN DÖNEM ETKİNLİK GÖSTERİLMİŞTİR

An icon showing female symbol

KADINLARDA UZUN DÖNEM ETKİLİLİK

GARDASIL VE GARDASIL® 9 güvenliği ve etkililiği hamile kadınlarda denenmemiştir.

An icon showing male symbol

ERKEKLERDE UZUN DÖNEM ETKİLİLİK

UZUN DÖNEM ETKİLİLİK ÇALIŞMA TASARIMI

An icon showing female symbol

ÇALIŞMA TASARIMLARI – KADINLAR

GARDASIL® Dörtlü İnsan Papilloma Virüsü (Tipler 6, 11, 16, 18) Rekombinant Aşı

16-23 yaş arası kadınlar:
GARDASIL’in kadınlardaki etkililik süresi, temel çalışmada GARDASIL uygulanan 16-23 yaş arası 2121 kadında, dört İskandinav ülkesinde (Danimarka, İzlanda, Norveç ve İsveç) yürütülen uzun dönem takip (LTFU) uzatma çalışmasında değerlendirildi. GARDASIL’in etkililiği, HPV 16 ve 18 ile ilişkili CIN 2 veya CIN 3, AIS ve servikal kanserin birleşik insidansına karşı değerlendirildi. Etkililik takibi, ulusal sağlık kayıtlarının taranmasına dayanıyordu ve 9. ve 14. yıllarda serum örnekleri toplandı.13

İlave çalışma sonuçları:
PPE popülasyonunda HPV 16 ile ilişkili CIN 1 vakası rapor edilmiştir.13

27-45 yaş arası kadınlar:
FUTURE III çalışması, faz 3, randomize, plasebo kontrollü, çok uluslu, çok merkezli, çift kör, güvenlik, immünojenisite ve etkililik çalışmasıdır. Çalışmaya yedi ülkeden (Kolombiya, Fransa, Almanya, İspanya, Filipinler, Tayland ve Amerika Birleşik Devletleri) 24-45 yaş arası 3819 kadın dahil edilmiştir. Katılımcılar, 1. gün, 2. ay ve 6. ayda üç doz GARDASIL veya plasebo almak üzere eşit şekilde randomize edilmiştir. Katılımcılar arasında, Kolombiya’dan 27-45 yaş arası 600 kadından oluşan erken aşılama grubu (EVG) yer almıştır. PPE popülasyonundaki EVG katılımcıları arasında, HPV 6-, 11-, 16-, 18 ile ilişkili CIN ve kondilom, HPV 16- ve 18 ile ilişkili CIN 2 veya daha kötü lezyonlar ve HPV 6- ve 11 ile ilişkili kondilom insidans oranları, uzun dönem takip (LTFU) döneminde temel çalışma dönemiyle benzer bulunmuştur. Genel olarak, hem temel çalışma hem de 10 yıllık LTFU döneminde HPV 6-, 11-, 16- ve 18 ile ilişkili CIN ve kondilom vakası görülmemiştir.12

GARDASIL®9

16-26 yaş arası kadınlar:
GARDASIL® 9’un etkililik süresine ilişkin uzun dönem takip (LTFU) çalışmasının ara analizi, HPV 16-, 18-, 31-, 33-, 45-, 52- ve 58 ile ilişkili CIN 2, CIN 3, AIS ve servikal kansere karşı etkililiği değerlendirmiştir. Çalışmaya Danimarka, Norveç ve İsveç’ten 16-26 yaş arası 2029 kadın dahil edilmiştir. Katılımcılar GARDASIL® 9’u almış ve temel çalışmadaki son ziyaretlerinden sonra LTFU çalışmasına başlamıştır. Etkililik takibi, ulusal sağlık kayıtlarının taranmasına dayanmış ve veri analizleri her 2 yılda bir yapılmıştır. Bu ara analiz için, katılımcılar 3.doz sonrası en fazla 13,6 yıl (medyan: 10,4 yıl) süreyle etkililik açısından takip edilmiştir.14

AIS: Yerinde adenokarsinom, CIN: Servikal intraepitelyal neoplazi, PPE: Protokole uygun etkinlik​

An icon showing male symbol

ÇALIŞMA TASARIMLARI – ERKEKLER

GARDASIL® Dörtlü İnsan Papilloma Virüsü (Tipler 6, 11, 16, 18) Rekombinant Aşı

16-26 yaş arası erkekler:
Uzun dönem uzatma çalışması, temel çalışmaya katılan ve dört valanlı HPV aşısının 3 dozunu alan 16-26 yaş arası 936 erkeği takip etmiştir. Uzun dönem etkililik, erkeklerde HPV 6-, 11-, 16- ve 18 ile ilişkili anal intraepitelyal neoplazi vakalarına ve tüm katılımcılarda HPV 6-, 11-, 16- veya 18 ile ilişkili genital siğil vakalarına karşı değerlendirilmiştir.15

İlave çalışma sonuçları:
Düşük dereceli AIN vakası rapor edilmiştir.15

AIN: Anal intraepitelyal neoplazi​


Pek çok insanda HPV enfeksiyonu zamanla ortadan kalkar. Fakat enfeksiyonu devam eden kişilerde HPV bazı kanser ve hastalıklara neden olabilir.16

GARDASIL®9 HAKKINDA BİLGİ

GARDASIL®9, aşıda yer alan İnsan Papilloma Virüsü (HPV) tiplerinin (tip 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 ve 58) neden olduğu hastalıklara karşı 9 yaş ve üzerindeki bireylerin aktif bağışıklanması amacıyla endikedir.

GARDASIL 9, 9 yaş ve üzerindeki kişilerin aşağıdaki HPV hastalıklarına karşı aktif bağışıklanması için endikedir:

  • Aşıda bulunan İnsan Papillomavirüs (HPV) tiplerinden kaynaklanan premalign lezyonlar (servikal, vulvar, vajinal ve anal); servikal, vulvar, vajinal ve anal kanser.
  • Belirli HPV tiplerine bağlı oluşan genital siğillere (condyloma acuminata) karşı korunmada endikedir.

Premalign lezyonlar aşağıdaki intraepitelyal neoplazileri içerebilir:

  • Servikal intraepitelyal neoplazi (CIN)
  • Vulvar intraepitelyal neoplazi (VIN)
  • Vajinal intraepitelyal neoplazi (VaIN)
  • Anal intraepitelyal neoplazi (AIN)

Yüksek dereceli lezyonlar (ör. CIN 2/3, VIN 2/3, VaIN 2/3, AIN 2/3 ve adenokarsinoma in situ [AIS]), aşıda yer alan HPV tipleri ile ilişkili, klinik açıdan anlamlı hastalık sonlanım noktalarıdır.

GARDASIL 9, aşıda yer alan HPV tiplerinin neden olduğu hastalıklara karşı korunmaya yardımcı olur.

GARDASIL 9’un kullanımı resmi otoritenin önerileri ile uyumlu olmalıdır.

Referanslar:

  1. Gardasil 9 Kısa Ürün Bilgisi Özeti.
  2. Garland SM, Hernandez-Avila M, Wheeler CM, et al. Quadrivalent vaccine against human papillomavirus to prevent anogenital diseases. N Engl J Med. 2007;356(19):1928-1943.doi:10.1056/NEJMoa061760.
  3. FUTURE II Study Group. Quadrivalent vaccine against human papillomavirus to prevent high-grade cervical lesions. N Engl J Med. 2007;356(19):1915-1927. doi:10.1056/NEJMoa061741.
  4. Villa LL, Costa RL, Petta CA, et al. High sustained efficacy of a prophylactic quadrivalent human papillomavirus types 6/11/16/18 L1 virus-like particle vaccine through 5 years of follow-up. Br J Cancer. 2006;95(11):1459-1466. doi:10.1038/sj.bjc.6603469.
  5. Muñoz N, Manalastas R Jr, Pitisuttithum P, et al. Safety, immunogenicity, and efficacy of quadrivalent human papillomavirus (types 6, 11, 16, 18) recombinant vaccine in women aged 24-45 years: a randomised, double-blind trial. Lancet. 2009;373(9679):1949-1957. doi:10.1016/S0140-6736(09)60691-7.
  6. Palefsky JM, Giuliano AR, Goldstone S, et al. HPV vaccine against anal HPV infection and anal intraepithelial neoplasia. N Engl J Med. 2011;365(17):1576-1585.doi:10.1056/NEJMoa1010971.
  7. Giuliano AR, Palefsky JM, Goldstone S, et al. Efficacy of quadrivalent HPV vaccine against HPV Infection and disease in males. N Engl J Med. 2011;364(5):401-411. doi:10.1056/NEJMoa0909537​.
  8. Giuliano AR, Isaacs-Soriano K, Torres BN, et al. Immunogenicity and safety of Gardasil among mid-adult aged men (27-45 years)–The MAM Study. Vaccine. 2015;33(42):5640-5646. doi: 10.1016/ j.vaccine.2015.08.072.
  9. Huh WK, Joura EA, Giuliano AR, et al. Final efficacy, immunogenicity, and safety analyses of a nine-valent human papillomavirus vaccine in women aged 16-26 years: a randomised, double-blind trial. Lancet. 2017;390(10108):2143-2159. doi:10.1016/S0140-6736(17)31821-4.
  10. Joura EA, Ulied A, Vandermeulen C, et al. Immunogenicity and safety of a nine-valent human papillomavirus vaccine in women 27-45 years of age compared to women 16-26 years of age: An open-label phase 3 study. Vaccine. 2021;39(20):2800-2809. doi:10.1016/j.vaccine.2021.01.074.
  11. Castellsagué X, Giuliano AR, Goldstone S, et al. Immunogenicity and safety of the 9-valent HPV vaccine in men. Vaccine. 2015;33(48):6892-6901. doi:10.1016/j.vaccine.2015.06.088.
  12. Maldonado I, Plata M, Gonzalez M, et al. Effectiveness, immunogenicity, and safety of the quadrivalent HPV vaccine in women and men aged 27-45 years. Hum Vaccin Immunother. 2022;18(5):2078626. doi:10.1080/21645515.2022.2078626.
  13. Kjaer SK, Nygård M, Sundström K, et al. Final analysis of a 14-year long-term follow-up study of the effectiveness and immunogenicity of the quadrivalent human papillomavirus vaccine in women from four nordic countries. EClinicalMedicine. 2020;23:100401. Published 2020 Jun 20. doi:10.1016/j.eclinm.2020.100401.
  14. Kjaer SK, Hetland Falkenthal T, Sundström K, et al. Long-term effectiveness of the nine-valent human papillomavirus vaccine: Interim results after 12 years of follow-up in Scandinavian women. Hum Vaccin Immunother. 2024;20(1):2377903. doi: 10.1080/21645515.2024.2377903.
  15. Goldstone SE, Giuliano AR, Palefsky JM, et al. Efficacy, immunogenicity, and safety of a quadrivalent HPV vaccine in men: results of an open-label, long-term extension of a randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Infect Dis. 2022;22(3):413 425. doi:10.1016/S1473 3099(21)00327-3.
  16. World Health Organization European Region. Published March 2024. (Erişim tarihi: 18-9-2026). Questions and answers about human papillomavirus (Second Edition). Available from: https://iris.who.int/bitstream/handle/10665/376263/WHO-EURO-2024-5631-49185-73415-eng.pdf?sequence=1.

TR-GSL-00689 | Eylül 2027